Alzheimer – esperança de novo tratamento e cura

Pesquisadores conseguiram reverter a formação de placas amiloides, que gradualmente matam neurônios em pacientes com doença de Alzheimer, nos cérebros de camundongos — essencialmente revertendo essa condição.

Com a redução das placas que prejudicam a comunicação entre as células cerebrais, os camundongos também experimentaram melhora cognitiva.

A Bumetanida é um diurético utilizado no tratamento do inchaço associado a condições como insuficiência cardíaca, cirrose do fígado, doença renal e na hipertensão arterial.

A Bumetanida demonstrou melhorar o desempenho em testes cognitivos e reduziu o acúmulo de placas amiloides em camundongos com uma condição semelhante à doença de Alzheimer, relatam os pesquisadores.

Além disso, em neurônios humanos cultivados derivados de células-tronco, a bumetanida reverteu as alterações de expressão gênica associadas à doença de Alzheimer e os registros eletrônicos de saúde de milhões de pacientes apontam para uma ligação entre a droga e a redução das chances de ser diagnosticado com a doença.

Com base nesses resultados, publicados na Nature Aging, o neurobiólogo e coautor do estudo do Gladstone Institutes, Yadong Huang, afirmou que ele e sua equipe estão agora realizando um ensaio clínico para testar a droga em pacientes humanos com pelo menos um cópia da variante APOE4, um conhecido fator de risco para a doença.

Como age a bumetanida

A bumetanida bloqueia os canais iônicos na membrana celular, alterando assim os balanços eletrolíticos e reduzindo a retenção de água, mas não se sabe como esse mecanismo pode afetar a função neural.

“O mecanismo da droga é bem conhecido, mas o que os autores não abordaram é como esse mecanismo está relacionado ao que eles acreditam que poderia acontecer se dessem essa droga a pacientes de Alzheimer”, disse Shilpa Kadam, neurologista da Universidade Johns Hopkins, não envolvido no estudo.

Embora a bumetanida tenha reduzido as placas amiloides em um modelo de camundongo da doença de Alzheimer, acredita-se que a droga não tenha como alvo essas agregações de proteínas diretamente, como muitos medicamentos experimentais para a doença de Alzheimer.

Muitos desses medicamentos falharam, e um que foi aprovado recentemente, o Aduhelm da Biogen, está envolvido em controvérsias, com alguns questionando sua eficácia e a legitimidade de sua revisão regulatória.

Placas amiloides

O novo estudo apoia um crescente corpo de evidências de que as placas amiloides são apenas uma peça do quebra-cabeça. Em pacientes de Alzheimer com pelo menos uma cópia de APOE4, quase 2.000 genes mostraram expressão alterada em comparação com controles saudáveis, Huang e seus colegas descobriram. Estes incluíam genes envolvidos com ritmos circadianos, dependência de morfina e o neurotransmissor GABA.

“Existem muitas alterações celulares e moleculares em pacientes com doença de Alzheimer, além de placas, mas geralmente não falamos sobre elas”, disse Huang.

Ele acrescenta que “os pacientes podem ter diferentes mecanismos celulares subjacentes que levam à sua neurodegeneração”, portanto, podem exigir tratamentos diferentes. “Mais e mais pessoas estão aceitando esse conceito, mas definitivamente ainda é uma ideia emergente.”

Jeffrey Cummings, diretor do Chambers-Grundy Center for Transformative Neuroscience da Universidade de Nevada Las Vegas, disse que o novo estudo revela “um repertório de vias que não foram adequadamente investigadas”, mas observa que a bumetanida pode causar desidratação e  desequilíbrios eletrolíticos.

“A relação desta droga com a doença de Alzheimer não está totalmente comprovada e seu perfil de efeitos colaterais é indesejável em pessoas mais velhas”, diz ele.

A esperança no que está por vir

Este pode ser apenas o primeiro passo para a realização de um tratamento muito eficaz, e graças aos primeiros resultados, é um caminho que vale a pena ser seguido.

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Fontes: Experimental and real-world evidence supporting the computational repurposing of bumetanide for APOE4-related Alzheimer’s disease, Scientists reverse Alzheimer’s in Mice